Új terápiás lehetőségek a kissejtes tüdőrák kezelésében

A kissejtes tüdőrák a tüdőrákos esetek nagyjából 15%-áért felelős, elsődleges kockázati tényezője a dohányzás. A terápiás lehetőségek száma korlátozott: műtéti beavatkozás, kemoterápiás kezelés, illetve radioterápia alkalmazható. Az elsővonalbeli standard kemoterápiás kezelés etopozid vagy irinotekán kombinációja platinavegyületekkel. Ritkábban alkalmazott szer a topotekán, melynek hatékonysága mérsékelt, illetve jelentős hematológiai toxicitással jár együtt. Új kemoterápiás hatóanyag a lurbinektedin, amely az RNS-polimeráz II inhibitora. A kissejtes tüdőrákban az RNS-polimeráz II hiperaktivitása figyelhető meg, amely túlzott transzkripcióhoz vezet a tumoros sejtekben. Leggyakoribb mellékhatásként mieloszuppressziót figyeltek meg a betegeknél.

Az utóbbi időben egyre nagyobb jelentőséget kapott az immunoterápia is. Kissejtes tüdőrák kezelésében elsősorban az ipilimumabot és a PD-1 receptor elleni antitesteket alkalmazzák. Az ipilimumab egy CTLA-4 (citotoxikus T limfocita antigén-4) elleni monoklonális antitest. A CTLA-4 negatív regulátora a T sejt aktivációnak, ezért gátlása antikarcinogén hatású. A PD-L1, mely a PD-1 receptoron hat, szintén gátló ligandja a T sejt aktivációnak. A PD-1 receptor ellen több monoklonális antitestet is kifejlesztettek, ezek közé tartozik az atezolizumab, a pembrolizumab, a nivolumab és a durvalumab.

A poli-ADP-ribóz-polimeráz (PARP) egy enzimcsalád, amely a DNS javításban vesz részt. Túlzott expressziója összefüggésbe hozható a tumoros sejtek rezisztenciájával. Megfigyelték, hogy kissejtes tüdőrákban a PARP enzimek nagyobb mennyiségben fordulnak elő a sejtekben. A veliparib, egy PARP enzim inhibitor, in vitro és in vivo preklinikai vizsgálatokban képes volt a kemoterápiás ágensek illetve a besugárzás hatékonyságának növelésére.

A delta-szerű ligand 3 (DLL3) szintén nagyobb mennyiségben képződik tumoros sejtekben. Az ellene kifejlesztett antitest, a rovalpituzumab tezirin (Rova-T), sejthalált indukál a rendellenesen működő sejtekben.

Az anlotinib egy orálisan adható tirozin multikináz inhibitor, amely tumor angiogenezist és tumor növekedést gátló hatásokkal is rendelkezik. Jelenleg vizsgálják hatékonyságát kissejtes tüdőrákban, szarkómában és kolorektális rákban is.

Köszönhetően annak, hogy az immunológiai és kemoterápiás szerek különböző módon fejtik ki hatásukat kissejtes tüdőrákban, szinergista kombinációjuk előnyös lehet. Összességében elmondható, hogy az újonnan fejlesztett hatóanyagok reménykeltőnek bizonyultak a preklinikai és klinikai vizsgálatok során.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31046803/

A cikk szerzője Bor Fanni.