A metamizol világszerte széleskörűen alkalmazott nem szteroid gyulladáscsökkentő. A vegyület egy prodrug, melynek két metabolitja, a 4-N-metilaminoantipirin (MAA) és a 4-aminoantipirin (AA), a ciklooxigenáz enzim gátlása révén fejti ki fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatását. Egerekben azonban kimutatták, hogy a fájdalomcsillapító hatás kialakulásában a TRPA1 ioncsatorna receptor is szerepet játszik. Német kutatók azt vizsgálták, hogy a metamizol és metabolitjai milyen hatással vannak a humán TRPA1 és TRPV1 ioncsatorna receptorokra.
A kísérleteket HEK293 sejtekben expresszált humán TRPV1 és TRPA1 receptorokon, valamint egerekből izolált dorzális ganglionok felhasználásával végezték. A vizsgálat során a sejt teljes membránján keresztül folyó áramokat, valamint az intracelluláris kalciumáramokat mérték. Elsőként a metamizol kölcsönhatását vizsgálták TRPA1 csatornákkal. Megállapították, hogy 1 mM-os koncentrációig nem vált ki hatást, ugyanakkor már 1 μM 4-N-metilaminoantipirin intracelluláris kalciumáramot indukált. Az előzőekkel egybehangzóan TRPV1 receptor esetén a metamizol hatástalan volt, míg két metabolitja ugyancsak effektívnek bizonyult. Azt is kutatták, hogy milyen módon mehet végbe a receptor-aktiváció. A metamizol metabolitjai könnyen vihetők redoxireakciókba, ezért feltételezték, hogy a TRP receptorok esetén is ez játszhat szerepet. Ehhez redoxi-inszenzitív mutáns TRP receptorokat használtak fel, melyek segítségével igazolták, hogy ez esetben nem történik meg az aktiváció. A redoxireakció valószínűleg a TRP receptorok N-terminális ciszteinjén megy végbe.
Összefoglalásként elmondható, hogy a metamizol metabolitjai (MAA és AA) képesek a nociceptív TRPA1 és TRPV1 csatornák aktiválására és érzékenyítésére, míg erre a metamizol önmagában nem képes. Ez a hatás relevánsnak bizonyulhat a metamizol által előidézett fájdalom- és lázcsillapításban.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6749899/
A cikk szerzője Bor Fanni.