Parkinson kór

A Parkinson-kór progressziójának lassítása

Jelenleg nem létezik engedélyezett kezelés a Parkinson-kór progressziójának lassítására vagy megállítására. A sheffieldi egyetem egyik kutatócsoportja olyan anyagok felfedezésén dolgozik, melyek célpontként a betegségben szerepet játszó dopaminerg sejtekre hatnak. A Parkinson-kór a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség a világon az Alzheimer-kór után. Azonban mindössze a betegek tíz százalékánál fedezhető fel genetikai mutáció, a legtöbb esetben a betegség kialakulásának oka ismeretlen. A kórra jellemző tünetek a középagy dopaminerg sejtjeinek pusztulása miatt alakulnak ki, ilyen például a remegés, az obstipáció, illetve a szaglóérzet kiesés.

A sheffieldi Egyetem Dr. Mortiboys vezette kutatócsoportja 18 éve tanulmányozza a betegséget. Kutatásuk középpontjában az áll, hogy mi okozhatja a dopaminerg sejtek halálát a betegekben. Legfőbb céljuk megismerni a celluláris szinten lejátszódó folyamatokat, melyek a dopaminerg sejtek halálához vezetnek. A kutatás középpontjába a sejtek energiatermeléésért felelős mitokondriumokat állította a csoport. Közismert, hogy a mitokondriumok nem funkcionálnak megfelelően a betegségben szenvedőkben, de azt nem tudni, mi lehet ennek az oka. Biopszia elvégzésére van szükség a megismeréshez, azonban az agybiopszia bonyolultsága miatt a vizsgálatokat bőrsejteken végzik. Az eredmények azt mutatják, amire számítani lehetett: a mitokondriumok nem funkcionálnak megfelelően a Parkinson-kórban szenvedők bőrsejtjeiben sem. A továbbiakban célul tűzték ki olyan hatóanyag azonosítását, mely javítja a mitokondriális funkciót. Ezt kb. 5000, klinikai használatban lévő hatóanyag tulajdonságainak számítógépes tesztelésével kezdték. Két szempontot vettek figyelembe ennek során: egyrészt, hogy milyen mértékben képesek átjutni a hatóanyagok a vér-agy gáton, másrészt figyelembe vették a klinikai tulajdonságaikat. A kapott eredmények alapján rangsort állítottak fel, melynek élmezőnyében végzett hatóanyagokat teszteltek a korábban nyert bőrsejtekben, és vizsgálták a mitokondriumokra gyakorolt előnyös hatásaikat.

Mivel a kísérleteket bőrsejteken végezték, a kutatócsoportnak igazolnia kellett, hogy hasonló eredményeket kapnának dopaminerg agysejtek esetén is. Ehhez egy sejteket átprogramozó technika módosított protokollja segítségével állítottak elő neuronális progenitor sejteket bőrsejtekből, úgy, hogy azok közben nem alakultak vissza őssejtekké. A módszerrel csak agyi sejttípusok keletkeznek. A módszer alkalmazása azért volt célszerű, mert a Parkinson-kór egyik legnagyobb rizikófaktora az életkor, ezzel az eljárással viszont a sejtekből nem tűnnek el a korral összefüggő változások. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a mitokondriális funkció jóval rosszabb a dopaminerg sejtekben, mint a bőrsejtekben. Ezután a tesztek alapján kedvezőnek vélt hatóanyagokat tesztelték a dopaminerg sejtekben, eredményeik kedvező irányba mutatnak. Az elkövetkező években a kutatócsoport célja az lesz, hogy a kiválasztott vezérmolekulák további kémiai módosításával kapott új vegyületeket teszteljék a sérült dopaminerg sejtekben.

https://www.drugtargetreview.com/article/48731/slowing-progression-in-parkinsons/

A cikk szerzője Bor Fanni.